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NVP-BHS345

MCE 国际站：NVP-BHS345

品牌：MedChemExpress (MCE)

货号：HY-183393

CAS 号：1798292-13-3

生物活性：NVP-BHS345 是一种 ATP 竞争性 TORC1/TORC2 抑制剂，对酵母中这两个靶点的 IC50 均为 1 μM。NVP-BHS345 能迅速抑制 TORC1/TORC2 激酶活性，即使在基因工程改造的 TOR1M2282T 酿酒酵母菌株中也是如此。NVP-BHS345 还能降低 Sch9、Ypk1/Ypk2 和 Rps6 中 Ser-232/Ser-233 位点的磷酸化水平，并诱导 Slt2 的过度磷酸化和细胞壁完整性通路的激活。 NVP-BHS345 引起肌动蛋白细胞骨架去极化，阻断液相内吞作用，防止液泡亲脂性染料的积累，并调节 Ent1、Pan1、Prk1、Akl1 和其他细胞蛋白的磷酸化水平[1][2][3][4][5]。

体外研究(In Vitro)：Others Others NVP-BHS345 (0.1-200 μM; 30 h) 可通过靶向 TORC1 和 TORC2 抑制野生型酿酒酵母 (Saccharomyces cerevisiae) 的生长；共表达 TOR1M2282T 与 TOR2M2286T 可使菌株对浓度高达 200 μM 的该试剂产生完全抗性[1]。NVP-BHS345 (10 μM; 12 min) 可在野生型酿酒酵母中急性抑制 TORC1 和 TORC2 的活性，其中 TOR1M2282T 可使 TORC1 获得部分抗性，TOR2M2286T 可使 TORC2 获得强抗性[1]。NVP-BHS345 (15 μM; 90 min) 可通过 Ypk1 依赖的机制快速阻滞 Saccharomyces cerevisiae TOR1M2282T 细胞中的液相内吞作用[1]。NVP-BHS345 (15 μM; 30 min pre-incubation, followed by 30 min MM4-64 incubation with drug present) 可通过 Ypk1 依赖的机制阻断 Saccharomyces cerevisiae TOR1M2282T 细胞中的脂质内吞作用，从而抑制 MM4-64 在液泡膜上的积累[1]。NVP-BHS345 (15 μM; 30-90 min) 可通过 Ypk1 依赖型机制在 Saccharomyces cerevisiae TORM2282T 细胞中诱导快速的、时间依赖性肌动蛋白去极化，其半数效应在 30 min 时即可观察到[1]。NVP-BHS345 (15 μM; 30-180 min) 可在酿酒酵母 TOR1M2282T 细胞中急性抑制 TORC2 并激活 CWI 通路，表明 NVP-BHS345 诱导的肌动蛋白去极化并非由 CWI 通路失活所致[1]。NVP-BHS345 (15 μM; 30-90 min (actin polarization); 90 min (Lucifer Yellow uptake); 30 min pre-incubation followed by 30 min MM4-64 incubation with drug present (lipid endocytosis)) 可诱导肌动蛋白去极化和内吞作用停滞，而这种效应在 Saccharomyces cerevisiae TOR1M2282T 细胞中敲除 FPK1/2 后会被大幅抑制，这表明 Fpk1/2 是 TORC2 依赖性调控上述过程的主要介导因子[1]。NVP-BHS345 (15 μM; 30 min) 可在 Saccharomyces cerevisiae TOR1M2282T 细胞中诱导内吞蛋白 Ent1 和 Pan1 发生依赖于 Ypk1、不依赖于 Fpk1/2 的去磷酸化，从而确定一条直接连接 TORC2 信号通路与内吞机制的途径[1]。NVP-BHS345 (100 μM; 15-60 min) 可抑制野生型 Saccharomyces cerevisiae (酿酒酵母) 细胞中的 TORC1 和 TORC2，导致 Rps6 的 Ser-232 和 Ser-233 位点在 100 μM 处理 60 分钟内完全去磷酸化[2]。NVP-BHS345 (100 μM; 30-60 min) 诱导的 Rps6 去磷酸化在 glc7-127 Saccharomyces cerevisiae (酿酒酵母) 细胞中被阻断，表明 PP1 磷酸酶 Glc7 是该去磷酸化事件所必需的[2]。NVP-BHS345 (100 μM; 30-60 min) 诱导的 Rps6 去磷酸化在 shp1Δ Saccharomyces cerevisiae (酿酒酵母) 细胞中被阻断，表明 Glc7 调节亚基 Shp1 是该去磷酸化事件所必需的[2]。NVP-BHS345 (10 μM; 70 min) 增强了 Zeocin 诱导的 Pan1 缺失野生型 Saccharomyces cerevisiae (酿酒酵母) 细胞的染色体碎裂，导致 B/A 信号强度比为 17[3]。NVP-BHS345 (5-10 μM; 70 min) 与 Zeocin (25-75 μg/mL; 70 min) 联合作用时，可诱导指数生长期的野生型酿酒酵母 (Saccharomyces cerevisiae) 发生大量染色体断裂；当 NVP-BHS345 浓度为 10 μM、Zeocin 浓度为 75 μg/mL 时，染色体完全断裂，且该效应部分依赖于功能正常的碱基切除修复糖基化酶[4]。NVP-BHS345 可强效抑制纯化的芽殖酵母酿酒酵母 (Saccharomyces cerevisiae) TORC1 和 TORC2 复合物的激酶活性，其 IC50 为 1 μM[5]。NVP-BHS345 (0.01-100 μM) 在浓度高达 10 μM 时不会显著抑制免疫沉淀的芽殖酵母 Mec1-Ddc2 复合物的激酶活性，仅在 100 μM 时观察到部分抑制作用[5]。NVP-BHS345 (5 μM; 3 days) 可轻度增强 sgs1Δ 芽殖酵母对 HU 和 Camptothecin (HY-16560) 的敏感性，同时能显著且一致地使 W303 野生型、sgs1Δ 及 mec1-100 芽殖酵母菌株对 Zeocin 和 IR 致敏，使菌落形成能力降低约 1000 倍[5]。NVP-BHS345 (10 μM; 2 hr) 会在经 Zeocin 处理的野生型芽殖酵母 (GA-1981) 细胞中引发 DNA 损伤检查点激酶 Rad53 的持续性过度磷酸化，表明检查点激活未受损伤[5]。NVP-BHS345 (10 μM; 1 hr/ continuous exposure) 在与 Zeocin 或 IR 联合作用时，可显著提高野生型出芽酵母 (GA-1981) 细胞中带有 Rad52 灶点 (DSB 修复的标志物) 的比例，表明 DNA 双链断裂水平升高或持续存在[5]。NVP-BHS345 (1-100 μM; 0-60 min) 可在酿酒酵母 MS113 细胞中以剂量依赖方式抑制 TORC1 (通过 Sch9 磷酸化水平检测)，并对 TORC2 活性 (通过 Ypk1 磷酸化水平检测) 产生复杂的剂量依赖性作用；在 100 μM 浓度下，该化合物可快速抑制 Ypk1 的磷酸化[5]。NVP-BHS345 (50 μM; 2 days) 可抑制野生型出芽酵母细胞的生长；TORC1 或 TORC2 旁路突变可使细胞产生部分耐药性，而 TORC1&TORC2 联合旁路突变则可使细胞完全耐药，这表明该药物同时靶向 TORC1 和 TORC2[5]。 MedChemExpress (MCE) has not independently confirmed the accuracy of these methods. 仅供参考。

分子量：420.47

Formula：C25H20N6O

运输条件：美国大陆地区的室温；其他地区可能有所不同。

储存方式：请按照分析证书中推荐的条件储存产品。

提供质量检测报告：Data Sheet、产品使用指南

产品活性：NVP-BHS345 是一种 ATP 竞争性 TORC1/TORC2 抑制剂，在酵母中对两种靶点的 IC50 均为 1 μM。NVP-BHS345 可急性抑制 TORC1/TORC2 激酶活性，包括在经基因工程改造的 TOR1M2282T 酿酒酵母 (Saccharomyces cerevisiae) 菌株中。NVP-BHS345 还能降低 Sch9、Ypk1/Ypk2 以及 Rps6 的 Ser-232/Ser-233 位点磷酸化水平，并诱导 Slt2 过度磷酸化及细胞壁完整性通路激活。NVP-BHS345 可引发肌动蛋白细胞骨架去极化，阻滞液相内吞作用，阻断液泡亲脂性染料的积累，并调控 Ent1、Pan1、Prk1、Akl1 及其他细胞蛋白的磷酸化水平。

热门产品线：抑制剂  | 稳定性同位素标记物  |  脂质  |  糖类

Trending products：Inhibitors  | Isotope-Labeled Compounds  |  Lipids  |  Saccharides

MCE 抑制剂:
MedChemExpress (MCE) 提供抑制剂、激动剂、拮抗剂、激活剂、调节剂、降解剂、配体和底物等多种生物活性化合物，可用于靶点功能验证、信号转导机制研究、细胞表型分析、疾病机制研究、药效评价及活性化合物筛选。

MedChemExpress 信号通路产品覆盖细胞凋亡、自噬、细胞周期与 DNA 损伤、表观遗传、GPCR/G 蛋白、免疫与炎症、JAK/STAT、MAPK/ERK、膜转运体与离子通道、代谢酶与蛋白酶、神经信号、NF-κB、PI3K/Akt/mTOR、PROTAC、蛋白酪氨酸激酶/受体酪氨酸激酶、干细胞/Wnt、TGF-β/Smad 及维生素 D/核受体等研究方向，为肿瘤、感染、炎症与免疫、神经系统疾病、代谢性疾病、心血管疾病和内分泌研究提供多维度的产品选择，助力客户发表文献超 80,000 篇。

相关产品可根据具体情况提供化学结构、作用靶点、生物活性、纯度、溶解度、体内外研究信息、参考文献及质量分析报告 (COA)等资料。

客户发表文献：
[1]. Nature. 2026 Sep;657(8131):549-558.
[2]. Nature. 2026 Sep;657(8132):755-764.
[3]. Nature. 2026 Sep;657(8133):1027-1034.
[4]. Nature. 2026 Sep;657(8131):477-486.
[5].Nature. 2026 Sep;657(8132):789-799.
[6]. Nature. 2026 Sep;657(8131):517-524.
[7]. Nature. 2026 Sep;657(8133):1045-1052.
[8]. Cell. 2026 Sep 14:S0092-8674(26)01003-2.
[9]. Cell. 2026 Sep 3;189(18):5688-5705.e13.
[10]. Cell. 2026 Sep 2:S0092-8674(26)00937-2.

参考文献：
[1]. Rispal D, et al. Target of Rapamycin Complex 2 Regulates Actin Polarization and Endocytosis via Multiple Pathways. The Journal of biological chemistry. 2015 Jun 12;290(24):14963-78.
[2]. Yerlikaya S, et al. TORC1 and TORC2 work together to regulate ribosomal protein S6 phosphorylation in Saccharomyces cerevisiae. Molecular biology of the cell. 2016 Jan 15;27(2):397-409.
[3]. Hurst V, et al. Loss of cytoplasmic actin filaments raises nuclear actin levels to drive INO80C-dependent chromosome fragmentation. Nature communications. 2024 Nov 15;15(1):9910.
[4]. Shimada K, et al. TORC2 inhibition triggers yeast chromosome fragmentation through misregulated Base Excision Repair of clustered oxidation events. Nature communications. 2024 Nov 15;15(1):9908.
[5]. Shimada K, et al. TORC2 signaling pathway guarantees genome stability in the face of DNA strand breaks. Molecular cell. 2013 Sep 26;51(6):829-39.