MCE 的所有产品仅用作科学研究或药证申报，我们不为任何个人用途提供产品和服务。

GABAA receptor modulator-14

MCE 国际站：GABAA receptor modulator-14

品牌：MedChemExpress (MCE)

货号：HY-184478

CAS 号：3103822-75-6

生物活性：GABAA受体调节剂-14是一种口服有效的、可透过血脑屏障的选择性正向变构调节剂（PAM），作用于突触外δ亚基GABAA受体（α4β3δ亚型），EC50为0.8 μM。GABAA受体调节剂-14通过增强突触外δ-GABAAR介导的GABA诱发电流，选择性地增强神经元强直性抑制，产生快速且持续的抗抑郁作用，增加慢波非快速眼动睡眠，并且在小鼠中未显示成瘾性。GABAA受体调节剂-14可应用于重度抑郁症（MDD）及其合并失眠症的研究[1]。

体外研究(In Vitro)：GABAA receptor modulator-14 (化合物 12i) (0.03-30 μM) 在浓度-效应分析 中，于表达人源 α4β3δ GABAARs 的非洲爪蟾卵母细胞展现强效正向变构调节 (PAM) 作用[1]。 GABAA receptor modulator-14 (10 μM，孵育 5 s) 可在表达人源 α4β3δ GABAARs 的非洲爪蟾卵母细胞中将 GABA 诱导电流提升 950%，EC50值为 0.8 μM[1]。 GABAA receptor modulator-14 (10 μM，孵育 30 s) 在非洲爪蟾卵母细胞体系中表现出 GABAARs 靶点特异性[1]。 GABAA receptor modulator-14 依靠与 β3-PHE289 关键相互作用，选择性结合 α4β3δ GABAARs 变构口袋，在非洲爪蟾卵母细胞中发挥亚型选择性 PAM 活性[1]。 GABAA receptor modulator-14 (1 μM，孵育 0-60 min) 在小鼠肝微粒体中的消除半衰期 (T1/2) 超过 186.4 min，固有清除率(CLint) 低于 7.4 μL/min/mg 蛋白，提示肝脏清除能力弱[1]。 GABAA receptor modulator-14 (1 μM) 在 Caco-2 单层细胞模型中具备中等渗透性，流出比值仅 1.21，外排程度极低[1]。 GABAA receptor modulator-14 (10 μM) 在体外膜片钳检测中对 hERG、hNaV1.5 心脏离子通道几乎无抑制作用，心脏毒性风险低[1]。 MCE尚未独立确认这些方法的准确性。 仅供参考。

体内研究(In Vivo)：GABAA receptor modulator-14 (化合物 12i) (3 mg/kg; 腹腔注射; 单次给药) 在 C57BL/6N 小鼠体内实现了高脑部暴露量，并维持了持久的脑内药物浓度[1]。 GABAA receptor modulator-14 (0.3-3 mg/kg; 腹腔注射; 单次给药) 主要通过 GABAA 受体 (GABAARs) 在雄性 C57BL/6J 或 ICR 小鼠中发挥抗抑郁样作用[1]。 GABAA receptor modulator-14 (0.3-3 mg/kg; 腹腔注射; 隔日一次; 共 5 天) 在 C57BL/6J 和 ICR 小鼠的重复给药实验中表现出剂量依赖性的抗抑郁样效果[1]。 GABAA receptor modulator-14 (1 mg/kg，腹腔注射，每 48 小时一次，连续 5 天) 在给药前经历 28 天慢性束缚应激 (CRS) 的 C57BL/6J 小鼠悬尾试验中，展现出优于别孕烷醇酮的抗抑郁效力[1]。 GABAA receptor modulator-14 (1 mg/kg，腹腔注射，单次给药) 在预处理 28 天 CRS 的 C57BL/6J 小鼠体内，完全依靠含 δ 亚基突触外 GABAA受体发挥抗抑郁样作用[1]。 GABAA receptor modulator-14 (1 mg/kg，腹腔注射，单次给药) 可改善 PCPA (HY-B1368) 诱导失眠 C57BL/6J 小鼠的睡眠，保留生理性睡眠获益且无快速眼动睡眠相关副作用[1]。 GABAA receptor modulator-14 (1 mg/kg; 腹腔注射; 每日一次; 共 7 天) 在雄性 C57BL/6J 小鼠中表现出低滥用倾向，这为其长期研究应用提供了独特优势[1]。 GABAA receptor modulator-14 (1 mg/kg，口服，每日一次，连续28天) 在慢性束缚应激模型造模期间口服给药时，展现出持久且强效的疗效[1]。 MCE尚未独立确认这些方法的准确性。 仅供参考。

分子量：449.43

Formula：C22H13F2N5O2S

运输条件：美国大陆地区的室温；其他地区可能有所不同。

储存方式：请按照分析证书中推荐的条件储存产品。

提供质量检测报告：Data Sheet、产品使用指南

产品活性：GABAA receptor modulator-14 是一种口服有效的、可通过血脑屏障的针对突触外含 δ 亚基 GABAA 受体 (α4β3δ 亚型) 的选择性正向变构调节剂 (PAM)， EC50 值为 0.8 μM。GABAA receptor modulator-14通过增强由突触外 δ-GABAA 受体介导的 GABA 诱导电流，选择性地增强神经元的持续性抑制作用；在小鼠体内，GABAA receptor modulator-14能产生快速且持久的抗抑郁效应，增加慢波非快速眼动 (NREM) 睡眠，且不具有成瘾风险。GABAA receptor modulator-14 可用于重度抑郁症 (MDD) 及伴发失眠症的相关研究。

热门产品线：抑制剂  | 稳定性同位素标记物  |  脂质  |  糖类

Trending products：Inhibitors  | Isotope-Labeled Compounds  |  Lipids  |  Saccharides

MCE 抑制剂:
MedChemExpress (MCE) 提供抑制剂、激动剂、拮抗剂、激活剂、调节剂、降解剂、配体和底物等多种生物活性化合物，可用于靶点功能验证、信号转导机制研究、细胞表型分析、疾病机制研究、药效评价及活性化合物筛选。

MedChemExpress 信号通路产品覆盖细胞凋亡、自噬、细胞周期与 DNA 损伤、表观遗传、GPCR/G 蛋白、免疫与炎症、JAK/STAT、MAPK/ERK、膜转运体与离子通道、代谢酶与蛋白酶、神经信号、NF-κB、PI3K/Akt/mTOR、PROTAC、蛋白酪氨酸激酶/受体酪氨酸激酶、干细胞/Wnt、TGF-β/Smad 及维生素 D/核受体等研究方向，为肿瘤、感染、炎症与免疫、神经系统疾病、代谢性疾病、心血管疾病和内分泌研究提供多维度的产品选择，助力客户发表文献超 80,000 篇。

相关产品可根据具体情况提供化学结构、作用靶点、生物活性、纯度、溶解度、体内外研究信息、参考文献及质量分析报告 (COA)等资料。

客户发表文献：
[1]. Nature. 2026 Sep;657(8131):549-558.
[2]. Nature. 2026 Sep;657(8132):755-764.
[3]. Nature. 2026 Sep;657(8133):1027-1034.
[4]. Nature. 2026 Sep;657(8131):477-486.
[5].Nature. 2026 Sep;657(8132):789-799.
[6]. Nature. 2026 Sep;657(8131):517-524.
[7]. Nature. 2026 Sep;657(8133):1045-1052.
[8]. Cell. 2026 Sep 14:S0092-8674(26)01003-2.
[9]. Cell. 2026 Sep 3;189(18):5688-5705.e13.
[10]. Cell. 2026 Sep 2:S0092-8674(26)00937-2.

参考文献：
[1]. Wang H, et al. Discovery of Novel Thiazolo[4,5 d]pyrimidin-7(6H)-Ones as Extrasynaptic δ-GABAₐ Receptor-Preferring PAMs with Rapid Antidepressant-like Efficacy. J Med Chem. 2026 Jun 1