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TP-18

MCE 国际站：TP-18

品牌：MedChemExpress (MCE)

货号：HY-184555

生物活性：TP-18 是一种强效且口服有效的双重 EP2/EP4 拮抗剂，其 IC50 值分别为 9.5 nM (EP2) 和 3.3 nM (EP4)。TP-18 可有效清除具有高度免疫抑制作用的 VSIG4 高表达肿瘤相关巨噬细胞 (TAM) 亚群，并增强细胞毒性 CD8+ T 细胞介导的结直肠癌 (CRC) 肿瘤清除。TP-18 通过抑制 EP2/EP4-Gαs-PKA 信号通路来降低 VSIG4 的表达。TP-18 可增强 CRC 小鼠模型和患者来源的肿瘤免疫类器官对 PD-1 抑制剂的敏感性。TP-18 可用于结直肠癌的研究[1]。

体外研究(In Vitro)：TP-18 (30 分钟) 在 GloSensor cAMP 检测中对 HEK293 细胞中的 EP2 和 EP4 均表现出强效的拮抗作用，半数抑制浓度 (IC50) 值分别为 9.5 nM 和 3.3 nM[1]。 TP-18 (24 小时) 对人 EP2 和 EP4 受体表现出强效拮抗活性，在 CHO 细胞中，CRE-荧光素酶检测的 IC50 值分别为 16.6 nM 和 4.9 nM[1]。 TP-18 (1 小时) 能有效抑制 PGE2 诱导的 CHO-EP2 细胞和 CHO-EP4 细胞中 β-arrestin 的募集，IC50 值分别为 11.1 nM 和 10.5 nM[1]。 TP-18 (15 分钟) 在 CHO-Gα16 细胞中的Gα16 介导的钙离子流测定中对 EP2 和 EP4 表现出显著的拮抗作用，IC50 值分别为 9.9 nM 和 5.6 nM，并且对 EP1 和 EP3 受体的选择性超过 1000 倍 (二者的 IC50 均 > 10,000 nM)[1]。 TP-18 (15 分钟) 在 CHO-Gα16 细胞中，对 GPCR 没有影响 (IC50 > 10,000 nM)[1]。 TP-18 (30 分钟) 在 GloSensor cAMP 检测中可使 HEK293-EP2 和 HEK293-EP4 细胞中 PGE2 的剂量反应曲线右移，且不影响最大 cAMP 水平；Schild 图分析显示，TP-18 处理后 HEK293-EP2 和 HEK293-EP4 细胞的 pA2 值分别为 8.5 (斜率 = 1.0) 和 8.9 (斜率 = 1.0)[1]。 TP-18 (1 μM；24 小时) 通过失活腹膜巨噬细胞 (PMs) 和肿瘤相关巨噬细胞(TAMs) 中的 Gαs-PKA-CREB 信号通路，抑制了 TAMs 中免疫检查点分子 VSIG4 的表达[1]。 TP-18 (1 μM；24 小时) 几乎完全阻断了由 PGE2 诱导的、分离自野生型 (WT) C57BL/6J 小鼠腹腔巨噬细胞 (PMs) 中的 VSIG4 表达[1]。 TP-18 (1 μM；24小时) 显著抑制了经磁珠从 CT26 肿瘤中分离出的 TAMs 中由 PGE2 诱导的 p-CREB 和 VSIG4 上调[1]。 TP-18 (10 μM；7 天) 单药处理可有效增加肿瘤浸润的活化 CD8⁺GZMB⁺ T 细胞，减少免疫抑制性 CD11b⁺VSIG4⁺ 细胞，并诱导患者来源的肿瘤免疫类器官细胞 (PDTIOs) 凋亡；当 TP-18 与抗 PD-1 抗体联合使用时，这些作用会进一步增强[1]。 TP-18 (10 μM；7 天) 与单独使用 TP-18 或抗 PD-1 抗体相比，联合抗 PD-1 抗体可显著增强 CD8⁺ T 细胞活化和肿瘤细胞毒性[1]。 TP-18 (72 小时) 在 100 μM 时不会直接影响小鼠癌细胞 (CT26、MC38 和 LLC) 和人类癌细胞 (SW620、HCT116 和 A549) 的细胞活力[1]。 MCE尚未独立确认这些方法的准确性。 仅供参考。

体内研究(In Vivo)：TP-18 (25-150 mg/kg；口服；每日一次；持续 14 天) 在雄性 C57BL/6J 小鼠中剂量高达 150 mg/kg 时耐受性良好并且未观察到明显的毒性反应、体重减轻或主要器官的组织病理学异常[1]。 TP-18 (25-150 mg/kg；口服；每日一次；26天) 可诱导 CD8⁺ T 细胞介导的抗肿瘤免疫反应，从而促进荷瘤 BALB/c 小鼠 (携带 CT26 肿瘤) 的肿瘤消退[1]。 TP-18 (50 mg/kg；口服；每日一次) 在 MC38 结直肠癌 (CRC) 模型和 Lewis 肺癌 (LLC) 模型中均表现出显著的抗肿瘤作用[1]。 TP-18 (50 mg/kg；口服；每日一次；连续 15 天) 未能抑制接种了 CT26 细胞的免疫缺陷型 BALB/c 裸鼠体内的肿瘤生长，这凸显了 TP-18 发挥抗肿瘤作用需要功能健全的免疫系统[1]。 TP-18 (50 mg/kg；口服；每日一次) 在荷有 CT26 肿瘤的免疫功能正常的 BALB/c 小鼠中耗竭 CD8⁺ T 细胞后，抗肿瘤作用几乎完全丧失，表明其促进肿瘤消退的活性高度依赖于 CD8⁺ T 细胞介导的免疫反应[1]。 TP-18 (50 mg/kg；口服；每日一次) 可清除免疫抑制性 VSIG4⁺ 肿瘤相关巨噬细胞 (TAM)，从而增强 CD8⁺ T 细胞反应;在荷 CT26 肿瘤的 BALB/c 小鼠中，CD8⁺ T 细胞的清除几乎完全消除了其抗肿瘤作用，表明其肿瘤消退活性高度依赖于CD8⁺ T细胞介导的免疫反应[1]。 TP-18 (50 mg/kg；口服；每日一次；持续 30 天)可克服 AOM (HY-111375)/ DSS (HY-116282) 诱导的结直肠癌小鼠模型中对 PD-1 抗疗法的原发性和获得性耐药性[1]。 TP-18 (50 mg/kg；口服；每日一次；持续4 周) 可使 ApcMin/+ 小鼠 (一种经典的遗传性小鼠肠道肿瘤模型，具有 MSS 基因型且对免疫检查点阻断疗法具有固有耐药性) 对PD-1抑制剂产生反应[1]。 MCE尚未独立确认这些方法的准确性。 仅供参考。

分子量：448.49

Formula：C25H25FN4O3

运输条件：美国大陆地区的室温；其他地区可能有所不同。

储存方式：请按照分析证书中推荐的条件储存产品。

提供质量检测报告：Data Sheet、产品使用指南

产品活性：TP-18 是一种强效且口服有效的双重 EP2/EP4 拮抗剂，其 IC50 值分别为 9.5 nM (EP2) 和 3.3 nM (EP4)。TP-18 能有效清除高表达 VSIG4 的肿瘤相关巨噬细胞 (TAM) 亚群，并增强细胞毒性 CD8+ T 细胞介导的结直肠癌 (CRC) 肿瘤清除。TP-18 通过抑制 EP2/EP4-Gαs-PKA 信号通路来降低 VSIG4 的表达。TP-18 可增强 CRC 小鼠模型和患者来源的肿瘤免疫类器官中抗 PD-1 疗法的敏感性。TP-18 可用于结直肠癌的研究。

热门产品线：抑制剂  | 稳定性同位素标记物  |  脂质  |  糖类

Trending products：Inhibitors  | Isotope-Labeled Compounds  |  Lipids  |  Saccharides

MCE 抑制剂:
MedChemExpress (MCE) 提供抑制剂、激动剂、拮抗剂、激活剂、调节剂、降解剂、配体和底物等多种生物活性化合物，可用于靶点功能验证、信号转导机制研究、细胞表型分析、疾病机制研究、药效评价及活性化合物筛选。

MedChemExpress 信号通路产品覆盖细胞凋亡、自噬、细胞周期与 DNA 损伤、表观遗传、GPCR/G 蛋白、免疫与炎症、JAK/STAT、MAPK/ERK、膜转运体与离子通道、代谢酶与蛋白酶、神经信号、NF-κB、PI3K/Akt/mTOR、PROTAC、蛋白酪氨酸激酶/受体酪氨酸激酶、干细胞/Wnt、TGF-β/Smad 及维生素 D/核受体等研究方向，为肿瘤、感染、炎症与免疫、神经系统疾病、代谢性疾病、心血管疾病和内分泌研究提供多维度的产品选择，助力客户发表文献超 80,000 篇。

相关产品可根据具体情况提供化学结构、作用靶点、生物活性、纯度、溶解度、体内外研究信息、参考文献及质量分析报告 (COA)等资料。

客户发表文献：
[1]. Nature. 2026 Sep;657(8131):549-558.
[2]. Nature. 2026 Sep;657(8132):755-764.
[3]. Nature. 2026 Sep;657(8133):1027-1034.
[4]. Nature. 2026 Sep;657(8131):477-486.
[5].Nature. 2026 Sep;657(8132):789-799.
[6]. Nature. 2026 Sep;657(8131):517-524.
[7]. Nature. 2026 Sep;657(8133):1045-1052.
[8]. Cell. 2026 Sep 14:S0092-8674(26)01003-2.
[9]. Cell. 2026 Sep 3;189(18):5688-5705.e13.
[10]. Cell. 2026 Sep 2:S0092-8674(26)00937-2.

参考文献：
[1]. Zhang Y, et al. Targeting EP2/EP4-driven expansion of suppressive VSIG4high macrophages overcomes immunotherapy resistance in colorectal cancer. Cell Rep. 2026 Jun 23;45(6):117450.