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APH003

MCE 国际站：APH003

品牌：MedChemExpress (MCE)

货号：HY-184915

CAS 号：3065495-08-8

生物活性：APH003 是一种口服有效的 IRAK4 PROTAC 降解剂，在人外周血单核细胞 (hPBMC) 中的半数致死浓度 (DC50) 为 0.74 nM。APH003 可将 IRAK4 募集至 CRBN 形成三元复合物，并通过泛素-蛋白酶体途径介导 IRAK4 的泛素化和降解，并抑制 IRAK4 的激酶活性。APH003 可抑制 LPS 或 IL-1β/LPS 诱导的 ERK、JNK 和 NF-κB 的磷酸化。APH003 可抑制受刺激的 hPBMC 分泌 TNF-α、IL-6、IL-8 和 IL-13。APH003 在大鼠 TNBS 诱导的肠道炎症模型和小鼠 IL-33 诱导的皮肤炎症模型中均表现出抗炎活性。 APH003 可用于与炎症性肠病和皮肤炎症相关的研究[1]。（粉色：IRAK4 配体（HY-184916）；蓝色：Cereblon 配体（HY-49385）；黑色：连接子）。

体外研究(In Vitro)：Others Others APH003 (10-point concentration gradient; 60 min) 可强效抑制纯化的 IRAK4 激酶，其 IC50 为 1.13 nM[1]。APH003 (0.001-10000 nM; 15 min) 与纯化的 CRBN 结合，Kd 值为 75.26 nM[1]。APH003 (0.001-1000 nM; 60 min) 可促进 IRAK4-PROTAC-CRBN 三元复合物的形成，其 EC50 为 4.76 nM[1]。APH003 (0.05-1000 nM; 2-48 h) 可通过 CRBN-泛素-蛋白酶体通路降解人外周血单个核细胞 (hPBMCs) 中的 IRAK4，其 24 h DC50 为 0.74 nM，且在 48 h 内效力呈时间依赖性提升[1]。APH003 (0.05-1000 nM; 24 h) 可降解小鼠、大鼠和犬类 PBMC 中的 IRAK4，对应的 DC50 值分别为 5.06 nM、2.24 nM 和 3.88 nM，且其效力低于人源 PBMC (hPBMCs)[1]。APH003 (0.05-1000 nM; 24 h pretreatment, 30 min LPS stimulation) 可抑制 LPS 诱导的人外周血单个核细胞 (hPBMCs) 中 ERK、JNK 和 NF-κB 的磷酸化，其 IC50 值分别为 31.1 nM、206.5 nM 和 353.8 nM[1]。APH003 (0.03-2000 nM; 24 h pretreatment, 24 h LPS stimulation) 可抑制 LPS 诱导的人外周血单个核细胞 (hPBMCs) 中 TNF-α 和 IL-6 的分泌，其 IC50 值分别为 3.84 nM 和 2.86 nM[1]。APH003 (0.03-2000 nM; 24 h pretreatment, 24 h costimulation) 可抑制 IL-1β + LPS 刺激下人外周血单核细胞 (hPBMCs) 中 TNF-α、IL-6、IL-8 和 IL-13 的分泌，其对应的 IC50 值分别为 12.06 nM、17.34 nM、112.92 nM 和 43.27 nM[1]。APH003 (10-1000 nM; 24 h) 可在人外周血单个核细胞 (hPBMCs) 中选择性降解 IRAK4，且即使在 1000 nM 浓度下，也不会影响 IRAK 家族亚型或 CRBN 新底物[1]。APH003 (60 nM; 24 h) 在人外周血单个核细胞 (hPBMCs) 中展现出对 IRAK4 的高选择性降解作用，而对其他细胞蛋白的影响极小[1]。APH003 在人、猴和犬肝细胞中具有优异的代谢稳定性 (T1/2 > 371 min)，在大鼠和小鼠肝细胞中具有中等稳定性[1]。APH003 对人 CYP 亚型表现出弱抑制作用，表明其通过 CYP 抑制产生药物相互作用的可能性较低[1]。APH003 具有中等水平的 Caco-2 通透性，外排率为 7.36，提示其可能是外排转运体的底物[1]。APH003 在中性/弱酸性介质中溶解度较低，但在酸性 FaSSGF 中溶解度较高，这支持其具有潜在口服吸收性[1]。 MedChemExpress (MCE) has not independently confirmed the accuracy of these methods. 仅供参考。

体内研究(In Vivo)：Innate ImmunityCytokines & ChemokinesOthers Innate ImmunityCytokines & Chemokines APH003 (10-100 mg/kg；口服；每日；连续 8 天) 可在 TNBS 诱导的大鼠炎症性肠病模型中呈剂量依赖性地降低疾病活性；在每日 100 mg/kg 口服剂量下，其对 DAI 评分 AUC0-t 的抑制率达 64%，该作用由结肠组织中 IRAK4 的显著降解介导[1]。APH003 (3-30 mg/kg；口服；每日 2 次；连续 11 天) 可剂量依赖性地抑制小鼠体内 IL-33 诱导的皮肤炎症，在 30 mg/kg 每日 2 次的口服剂量下，其对耳厚度变化值的 AUC0-t 抑制率达 68%，对耳组织 IL-5 分泌的抑制率达 97%，同时伴随循环白细胞 (WBCs) 中 IRAK4 的降解[1]。 Others APH003 (灌胃；每日一次；连续 7 天，剂量 3-100 mg/kg) 经重复口服给药后，可剂量依赖性地降解大鼠皮肤及外周血单个核细胞 (PBMCs) 中的 IRAK4，在每日 100 mg/kg 的剂量下，皮肤中 IRAK4 的降解率可达 91%[1]。APH003 (0.3-3 mg/kg；口服；每日一次；连续 7 天) 在重复口服给药后可降解犬外周血单个核细胞 (PBMCs) 和皮肤中的 IRAK4，在 3 mg/kg 每日剂量下给药 7 天后，皮肤中 IRAK4 的降解率达 88%，且在测试剂量范围内皮肤中的降解未呈现一致的剂量依赖性趋势[1]。 MedChemExpress (MCE) has not independently confirmed the accuracy of these methods. 仅供参考。

分子量：863.94

Formula：C44H50FN11O7

运输条件：美国大陆地区的室温；其他地区可能有所不同。

储存方式：请按照分析证书中推荐的条件储存产品。

提供质量检测报告：Data Sheet、产品使用指南

产品活性：APH003 是一种 口服有效的 IRAK4 PROTAC 降解剂，在人外周血单个核细胞 (hPBMCs) 中的 DC50 为 0.74 nM。APH003 可招募 IRAK4 至 CRBN 形成三元复合物，通过泛素-蛋白酶体通路介导 IRAK4 的泛素化与降解，并抑制 IRAK4 的激酶活性。APH003 可抑制 LPS 或 IL-1β/LPS 诱导的 ERK、JNK 和 NF-κB 磷酸化。APH003 可抑制受刺激的 hPBMC 分泌 TNF-α、IL-6、IL-8 和 IL-13。APH003 在大鼠 TNBS 诱导的肠道炎症模型和小鼠 IL-33 诱导的皮肤炎症模型中展现出抗炎活性。APH003 可用于炎症性肠病、皮肤炎症的相关研究。 (粉色: IRAK4 配体 (HY-184916)；蓝色: Cereblon 配体 (HY-49385)；黑色: 连接子)。

热门产品线：抑制剂  | 稳定性同位素标记物  |  脂质  |  糖类

Trending products：Inhibitors  | Isotope-Labeled Compounds  |  Lipids  |  Saccharides

MCE 抑制剂:
MedChemExpress (MCE) 提供抑制剂、激动剂、拮抗剂、激活剂、调节剂、降解剂、配体和底物等多种生物活性化合物，可用于靶点功能验证、信号转导机制研究、细胞表型分析、疾病机制研究、药效评价及活性化合物筛选。

MedChemExpress 信号通路产品覆盖细胞凋亡、自噬、细胞周期与 DNA 损伤、表观遗传、GPCR/G 蛋白、免疫与炎症、JAK/STAT、MAPK/ERK、膜转运体与离子通道、代谢酶与蛋白酶、神经信号、NF-κB、PI3K/Akt/mTOR、PROTAC、蛋白酪氨酸激酶/受体酪氨酸激酶、干细胞/Wnt、TGF-β/Smad 及维生素 D/核受体等研究方向，为肿瘤、感染、炎症与免疫、神经系统疾病、代谢性疾病、心血管疾病和内分泌研究提供多维度的产品选择，助力客户发表文献超 80,000 篇。

相关产品可根据具体情况提供化学结构、作用靶点、生物活性、纯度、溶解度、体内外研究信息、参考文献及质量分析报告 (COA)等资料。

客户发表文献：
[1]. Nature. 2026 Sep;657(8131):549-558.
[2]. Nature. 2026 Sep;657(8132):755-764.
[3]. Nature. 2026 Sep;657(8133):1027-1034.
[4]. Nature. 2026 Sep;657(8131):477-486.
[5].Nature. 2026 Sep;657(8132):789-799.
[6]. Nature. 2026 Sep;657(8131):517-524.
[7]. Nature. 2026 Sep;657(8133):1045-1052.
[8]. Cell. 2026 Sep 14:S0092-8674(26)01003-2.
[9]. Cell. 2026 Sep 3;189(18):5688-5705.e13.
[10]. Cell. 2026 Sep 2:S0092-8674(26)00937-2.

参考文献：
[1]. Wu XW, et al. Development of APH003─a Highly Potent, Selective, and Orally Bioavailable IRAK4 PROTAC Degrader for the Treatment of Inflammatory Diseases. Journal of medicinal chemistry. 2026 Jul 09;69(13):15685-15701.