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Endoxifen (Z-isomer methanesulfonate)

MCE 国际站：Endoxifen (Z-isomer methanesulfonate)

品牌：MedChemExpress (MCE)

货号：HY-18719H

CAS 号：1032008-71-1

生物活性：甲磺酸内多昔芬Z异构体是一种口服有效的选择性PKCβ1抑制剂，对人PKCβ1的IC50值为360 nM。它还具有雌激素受体调节剂和抗雌激素活性。甲磺酸内多昔芬Z异构体可结合并阻断ERα、ERβ和PKCβ1，抑制雌激素和PI3K/AKT/mTORC1信号通路，抑制与细胞周期、细胞增殖和细胞外基质重塑相关的基因表达，并诱导细胞凋亡、活性氧（ROS）生成和缺氧特征。甲磺酸内多昔芬Z异构体可抑制乳腺肿瘤和胶质母细胞瘤模型中的肿瘤生长，降低骨转换和血脂水平，且无需通过CYP2D6代谢。它可用于与 ER+ 乳腺癌、浸润性乳腺癌、多形性胶质母细胞瘤、I 型双相情感障碍、韧带样瘤、妇科恶性肿瘤、黑色素瘤和激素受体阳性实体瘤相关的研究[1][2][3][4][5][6][7][8][9][10]。

体外研究(In Vitro)：Anti-cancerCell Cycle RegulationApoptosisOncogenic Signaling (PI3K, MAPK, Wnt, JAK-STAT) Anti-cancerCell Cycle RegulationApoptosis Endoxifen Z-isomer (concentrations matching CYP2D6 extensive metabolizers) methanesulfonate 是一种强效抗雌激素，可诱导 MCF7 人 ER+乳腺癌细胞发生细胞周期阻滞并激活凋亡通路；与 Tamoxifen (HY-13757A) 及其它代谢产物不同，它可完全阻断雌激素刺激的基因表达[3]。 Anti-cancerApoptosis Endoxifen Z-isomer (0.08-20 μM; 8 days) methanesulfonate 可强效抑制 CRT435 胶质母细胞瘤 (GBM) 细胞的增殖并诱导其凋亡；其中单独使用 20 μM Endoxifen，以及 20 μM Endoxifen 联合 150 μM TMZ (Temozolomide) (HY-17364) 的活性显著高于单独使用 250 μM TMZ[4]。Endoxifen Z-isomer (2.5-10 μM; 48 h) methanesulfonate 在去除雌激素的 ERα+/HER2- MCF7AC1 乳腺癌细胞中诱导显著的剂量依赖性凋亡，其中 10 μM 浓度下的作用效果最强[7]。Endoxifen Z-isomer (0.01-5 μM; 72 h) methanesulfonate 可在雌激素剥夺的 ERα+/HER2- T47D-LTED 乳腺癌细胞中诱导显著的细胞凋亡，而较低浓度 (0.01, 0.1 μM) 则无此作用[7]。Endoxifen Z-isomer (5 μM; 24 h) methanesulfonate 可在雌激素剥夺的 ERα+/HER2- T47D-LTED 乳腺癌细胞中减弱 AKTSer473 的磷酸化水平，并诱导 PARP 裂解[7]。Endoxifen Z-isomer (5 μM; 48 h incubation, after 48 h cumate pretreatment where applicable) methanesulfonate 在去除雌激素的 ERα+/HER2- MCF7AC1caAKT 乳腺癌细胞中，其诱导凋亡的作用会因组成型活性 AKT 的过表达而显著减弱[7]。 Anti-cancer Endoxifen Z-isomer (10 nM-10000 nM; 7 days) methanesulfonate 可强效抑制雄激素非依赖敏感型 MCF7AC1 人乳腺癌细胞的增殖，无论是否存在 Androstenedione[6]。Endoxifen Z-isomer (10 nM-10000 nM; 7 days) methanesulfonate 可在 Androstenedione 存在和缺失的情况下强效抑制 Letrozole (HY-14248) 耐药型 MCF7LR 人乳腺癌细胞的增殖[6]。Endoxifen Z-isomer (7 days) methanesulfonate 可强效抑制 ER+人乳腺癌细胞的增殖，且不受 HER2 状态影响[6]。Endoxifen Z-isomer (>5 μM; 7 days) methanesulfonate 在浓度高于 5 μM 时可抑制 ER−/HER2−型人乳腺癌细胞 MDA-MB-231、MDA-MB-468 和 BT20 的增殖[6]。Endoxifen Z-isomer (2.5-10 μM; 48 h) methanesulfonate 可显著降低雌激素剥夺条件下 ERα+/HER2- MCF7AC1 乳腺癌细胞的活力，其中 10 μM 时的作用效果最强[7]。Endoxifen Z-isomer (0.01-5 μM; 24 h) methanesulfonate 对去除雌激素的 ERα+/HER2- MCF7AC1 乳腺癌细胞的总蛋白质组影响极小，但在 5 μM 浓度下可诱导磷酸化蛋白质组发生显著的、浓度依赖性变化，其中下调的磷酸化位点在 PI3K-AKT 信号通路中富集[7]。Endoxifen Z-isomer (0.01-5 μM; 24 h) methanesulfonate 可减弱雌激素剥夺的 ERα+/HER2- MCF7AC1 乳腺癌细胞中 AKTSer473 的磷酸化水平及 AKT 底物的磷酸化水平；而较低浓度 (0.01, 0.1 μM) 可增强 AKTThr308 的磷酸化，且不改变 AKTSer473 或 AKT 底物的磷酸化水平[7]。Endoxifen Z-isomer (~0.0002-50 μM) methanesulfonate 在体外可强效抑制纯化的 PKCβ1 激酶活性，其 IC50 为 360 nM[7]。Endoxifen Z-isomer (0.01-5 μM; 2 h pretreatment, followed by 20 min 200 nM PMA stimulation) methanesulfonate 可降低血清饥饿的 ERα+/HER2- MCF7AC1 乳腺癌细胞中总 PKCβ1 蛋白水平，并减弱 PMA 诱导的 AKTSer473 磷酸化及 AKT 底物磷酸化，而较低浓度 (0.01, 0.1 μM) 则不会产生这些效应[7]。Endoxifen Z-isomer (100-1000 nM) methanesulfonate 可抑制雌激素诱导的野生型及 ESR1 突变型 ER 阳性乳腺癌细胞增殖，其对 ER 转录及雌激素诱导刺激的最大抑制作用发生在 100 至 1000 nM 的浓度范围内；而对于携带 ESR1 突变的细胞，或是暴露于模拟绝经前或绝经后环境雌二醇浓度的细胞，则需要更高的药物浓度[9]。 Anti-cancerOncogenic Signaling (PI3K, MAPK, Wnt, JAK-STAT) Endoxifen Z-isomer (0.1-5 μM; 1 h) methanesulfonate 可抑制血清饥饿的 MCF7LR 人乳腺癌细胞中 p-Akt 和总 Akt 蛋白的表达，处理时长为 1 小时[6]。 MedChemExpress (MCE) has not independently confirmed the accuracy of these methods. 仅供参考。

体内研究(In Vivo)：Anti-cancerCell Cycle RegulationOthers Anti-cancerCell Cycle Regulation Endoxifen Z-isomer (5 mg/kg; 皮下注射; 每日给药; 每 90 天更换一次缓释植入片) methanesulfonate 在他莫昔芬不敏感的自发性侵袭性乳腺癌小鼠模型中，可显著将肿瘤潜伏期延长至 111 天，使肿瘤负荷降低 76%，并使肿瘤多发率降低 63%，同时下调与细胞增殖、肿瘤重塑及免疫调节相关的关键通路[2]。Endoxifen Z-isomer (5 mg/kg; 皮下注射; 每日给药; 每 90 天更换一次缓释植入片) methanesulfonate 与 Ulipristal acetate (HY-16508) (每日 16.7 mg/kg; 皮下注射; 采用每 30 天更换一次的缓释微丸给药) 联用，并未提升 endoxifen 单药治疗的乳腺癌预防效力；该联用方案既未显著延长肿瘤潜伏期或降低肿瘤负荷，也不具备下调关键不良预后基因的能力[2]。Endoxifen Z-isomer (50 mg/kg; 口服; 每日一次; 持续 4 周) methanesulfonate 对Letrozole 耐药的 ER+乳腺癌异种移植物表现出更优异的抗肿瘤活性，可强效抑制增殖标志物 Ki-67、ERα 靶基因及 Akt 信号通路[6]。 Anti-cancer Endoxifen Z-isomer (25-75 mg/kg; 口服; 每日一次; 连续 28 天) methanesulfonate，无论是单药给药还是与 TMZ 联合给药，在皮下接种 CRT435 GBM PDX 的无胸腺裸鼠模型中均未显著降低肿瘤体积，且该药物具有良好的耐受性[4]。Endoxifen Z-isomer (25-75 mg/kg; 口服; 每日一次; 持续 4 周) methanesulfonate 对 AI 敏感型 ER+乳腺癌异种移植物表现出抗肿瘤活性，其中 75 mg/kg 剂量的活性也优于来曲唑[6]。Endoxifen Z-isomer (50 mg/kg; 口服; 每周 5 天) methanesulfonate 对 Letrozole 耐药的 ER+乳腺癌异种移植物表现出强效且持久的抗肿瘤活性[6]。 Others Endoxifen Z-isomer (10-50 mg/kg) methanesulfonate 以 10 mg/kg 和 50 mg/kg 剂量在未去势及去势的 Sprague-Dawley 大鼠中发挥有益的骨骼作用，并调控子宫基因表达[7]。 MedChemExpress (MCE) has not independently confirmed the accuracy of these methods. 仅供参考。

分子量：469.59

Formula：C26H31NO5S

运输条件：美国大陆地区的室温；其他地区可能有所不同。

储存方式：请按照分析证书中推荐的条件储存产品。

提供质量检测报告：Data Sheet、产品使用指南

产品活性：Endoxifen Z-isomer methanesulfonate 是一种口服有效的选择性 PKCβ1 抑制剂，对人源 PKCβ1 的 IC50 为 360 nM。Endoxifen Z-isomer methanesulfonate 也是一种雌激素受体调节剂和抗雌激素剂。Endoxifen Z-isomer methanesulfonate 可结合并阻断 ERα、ERβ 与 PKCβ1，抑制雌激素及 PI3K/AKT/mTORC1 信号通路，抑制细胞周期、细胞增殖及细胞外基质重塑相关基因的表达，并诱导细胞凋亡 (apoptosis)、活性氧 (ROS) 产生及缺氧特征。Endoxifen Z-isomer methanesulfonate 可抑制乳腺肿瘤及胶质母细胞瘤模型中的肿瘤生长，降低骨转换水平、血脂水平，且无需依赖 CYP2D6 代谢。Endoxifen Z-isomer methanesulfonate 可用于 ER+乳腺癌、侵袭性乳腺癌、多形性胶质母细胞瘤、I 型双相情感障碍、硬纤维瘤、妇科恶性肿瘤、黑色素瘤及激素受体阳性实体瘤的相关研究。

热门产品线：抑制剂  | 稳定性同位素标记物  |  脂质  |  糖类

Trending products：Inhibitors  | Isotope-Labeled Compounds  |  Lipids  |  Saccharides

MCE 抑制剂:
MedChemExpress (MCE) 提供抑制剂、激动剂、拮抗剂、激活剂、调节剂、降解剂、配体和底物等多种生物活性化合物，可用于靶点功能验证、信号转导机制研究、细胞表型分析、疾病机制研究、药效评价及活性化合物筛选。

MedChemExpress 信号通路产品覆盖细胞凋亡、自噬、细胞周期与 DNA 损伤、表观遗传、GPCR/G 蛋白、免疫与炎症、JAK/STAT、MAPK/ERK、膜转运体与离子通道、代谢酶与蛋白酶、神经信号、NF-κB、PI3K/Akt/mTOR、PROTAC、蛋白酪氨酸激酶/受体酪氨酸激酶、干细胞/Wnt、TGF-β/Smad 及维生素 D/核受体等研究方向，为肿瘤、感染、炎症与免疫、神经系统疾病、代谢性疾病、心血管疾病和内分泌研究提供多维度的产品选择，助力客户发表文献超 80,000 篇。

相关产品可根据具体情况提供化学结构、作用靶点、生物活性、纯度、溶解度、体内外研究信息、参考文献及质量分析报告 (COA)等资料。

客户发表文献：
[1]. Nature. 2026 Sep;657(8131):549-558.
[2]. Nature. 2026 Sep;657(8132):755-764.
[3]. Nature. 2026 Sep;657(8133):1027-1034.
[4]. Nature. 2026 Sep;657(8131):477-486.
[5].Nature. 2026 Sep;657(8132):789-799.
[6]. Nature. 2026 Sep;657(8131):517-524.
[7]. Nature. 2026 Sep;657(8133):1045-1052.
[8]. Cell. 2026 Sep 14:S0092-8674(26)01003-2.
[9]. Cell. 2026 Sep 3;189(18):5688-5705.e13.
[10]. Cell. 2026 Sep 2:S0092-8674(26)00937-2.

参考文献：
[1]. Elkins P, et al. Characterization of the isomericconfiguration and impurities of (Z)-endoxifen by 2D NMR, high resolution LC⬜MS, and quantitative HPLC analysis. Journal of pharmaceutical and biomedical analysis. 2014 Jan;88:174-9.
[2]. Lee O, et al. Z-Endoxifen prevents aggressive mammary cancers in mice by inhibiting cell proliferation and creating a tumor suppressive microenvironment. Biomedicine & pharmacotherapy = Biomedecine & pharmacotherapie. 2023 Jun;162:114607.
[3]. Jayaraman S, et al. Endoxifen, an Estrogen Receptor Targeted Therapy: From Bench to Bedside. Endocrinology. 2021 Dec 01;162(12):bqab191.
[4]. Shneyderman A, et al. Evaluation of (Z)-endoxifen as a potential therapy for glioblastoma multiforme through computational and experimental analyses. Scientific reports. 2025 Oct 31;15(1):38225.
[5]. Nardin JM, et al. The Influences of Adherence to Tamoxifen and CYP2D6 Pharmacogenetics on Plasma Concentrations of the Active Metabolite (Z)-Endoxifen in Breast Cancer. Clinical and translational science. 2020 Mar;13(2):284-292.
[6]. Jayaraman S, et al. Antitumor activity of Z-endoxifen in aromatase inhibitor-sensitive and aromatase inhibitor-resistant estrogen receptor-positive breast cancer. Breast cancer research : BCR. 2020 May 19;22(1):51.
[7]. Jayaraman S, et al. Endoxifen downregulates AKT phosphorylation through protein kinase C beta 1 inhibition in ERα+ breast cancer. NPJ breast cancer. 2023 Dec 19;9(1):101.
[8]. Sanchez-Spitman AB, et al. Clinical pharmacokinetics and pharmacogenetics of tamoxifen and endoxifen. Expert review of clinical pharmacology. 2019 Jun;12(6):523-536.
[9]. Goetz MP, et al. First-in-Human Phase I Study of the Tamoxifen Metabolite Z-Endoxifen in Women With Endocrine-Refractory Metastatic Breast Cancer. Journal of clinical oncology : official journal of the American Society of Clinical Oncology. 2017 Oct 20;35(30):3391-3400.
[10]. Takebe N, et al. Phase 1 study of Z-endoxifen in patients with advanced gynecologic, desmoid, and hormone receptor-positive solid tumors. Oncotarget. 2021 Feb 16;12(4):268-277.