|
|
供应 洛匹那韦利托那韦  |
规 格： |
|
价 格： |
面议/ |
数 量： |
1 |
交货地： |
|
发布时间： |
|
有效期： |
255天 |
备 注： |
药品名称：洛匹那韦利托那韦
英文名称：Lopinavir and Ritonavir
商品名：克力芝Aluvia
规格：片剂 洛匹那韦200mg 利托那韦50mg 或洛匹那韦100mg 利托那韦25mg
适应症：本品适用于与其它抗逆转录病毒药物联合用药，治疗HIV感染
注册类别：化3+6
国内上市时间：2011年5月23日
药效学：
洛匹那韦是一种HIV-1和HIV-2的蛋白酶的抑制剂。作为复方制剂，利托那韦可以抑制CYP3A介导的洛匹那韦代谢，从而提高血浆中洛匹那韦的药物浓度。
作用机理：
洛匹那韦可以阻断Gag-Pol聚蛋白的分裂，导致产生未成熟的、无感染力的病毒颗粒。
体外抗病毒活性：
洛匹那韦对于实验室HIV链和临床的HIV分离毒株分别在急性感染的淋巴母细胞系和外周血淋巴细胞显示出体外抗病毒活性。在不加人血清的情况下，洛匹那韦对五种不同HIV-1实验室毒株的50%有效浓度（EC50）在10～27nM（0.006～0.017μg/mL，1μg/mL=1.6μM）之间，对几种临床分离毒株的50%有效浓度在4～11nM（0.003～0.007μg/mL）之间（n=6）。在含50%人血清时，洛匹那韦对这五种实验室毒株的平均EC50为65～289nM（0.04～0.18μg/mL），升高了7至11倍。洛匹那韦与其它蛋白酶抑制剂或逆转录酶抑制剂的联合用药活性研究尚在继续进行当中。
耐药性：
已在体外筛选出了对洛匹那韦敏感性下降的HIV-1分离株。利托那韦的存在似乎不影响对洛匹那韦耐药病毒株的体外筛选。
药代动力学：
人们已对洛匹那韦与利托那韦合并给药时在健康成年志愿者和HIV感染患者的药代动力学特性进行了研究；这两组人群没有明显差异。洛匹那韦基本上全部由肝脏CYP3A代谢。利托那韦抑制肝脏CYP3A对洛匹那韦的代谢，从而提高洛匹那韦的血浆浓度。在不同试验中，HIV感染患者服用本品400/100mg、每日两次（BID）后，所得洛匹那韦的平均稳态血浆浓度比利托那韦高15～20倍。利托那韦的血浆浓度比其按600mg、每日两次给药所得浓度的7%还低。洛匹那韦的体外抗病毒EC50约比利托那韦低10倍。因此，本品的抗病毒活性是由洛匹那韦产生。
与食物合用后，服用本品200/50mg2片与服用3粒洛匹那韦与利托那韦133/33mg胶囊后的血浆浓度相当，其药代动力学差异少。
吸收：
在一项HIV阳性受试者的药物动力学研究中（n=19），本品400/100mg，BID与食物合用，多次给药，连续3周，结果洛匹那韦血浆峰浓度（Cmax）为9.8±3.7μg/mL（均值±SD），约在给药后4小时达到峰浓度。清晨给药前的平均稳态谷浓度为7.1±2.9μg/mL。给药间期的最低血浓度为5.5±2.7μg/mL，洛匹那韦在12小时给药间隔内的AUC平均为92.6±36.7μg·h/mL。尚未确定洛匹那韦与利托那韦合并给药时在人体的绝对生物利用度。
市场前景：
艾滋病是由人类免疫缺陷病毒感染引起的全身性免疫功能丧失综合症。根据联合国艾滋病规划署公布的最新统计数据，仅2007年一年，艾滋病就造成了210万人死亡，并新增250万HIV感染者。目前全球艾滋病病毒携带者和艾滋病病人总数达3320万，艾滋病感染多、蔓延快，预防和控制已迫在眉睫。
利托那韦是一种有潜力的HIV抑制剂，它吸收完全，在血清和淋巴中的浓度较高，主要用于晚期HIV病人。对于早期HIV患者，利托那韦和其它抗病毒药联用，可减少不良反应发生率，增加药物的生物活性，并且其安全性亦能为病人所接受，它也是著名的“鸡尾酒疗法”中最常用的蛋白酶抑制剂。因此利托那韦复方制剂在艾滋病的临床治疗中有着广阔的应用前景。
研发进度：待申报
合作方式：委托开发、联合开发 |
|
|
